FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE BETA -su acción dual-
En todo proceso celular y fisiológico de la vida de los organismos hay elementos y agentes promotores e inhibidores; algunos tienen ambas funciones bajo términos de regulación y en otros casos unos son los promotores y otros son los inhibidores.
Hay una serie de familias protéicas cuyos elementos son de estructura similar -iso formas-que son activinas e inhibinas. En equilibrio sus funciones regulan y moderan. En ocasiones, en un sustrato celular o bioquímico alterado, se da una función “aberrante” de estos agentes. Tal es el caso de algunos factores de crecimiento.
Entre los Factores de Crecimiento (FC) plaquetarios está el Factor de Crecimiento Transformante Beta, de la familia de los isotransformantes, que es pieza clave en la estimulación de proliferación celular y su diferenciación, sobre todo, promueve la angiogénesis. Es clave en la determinación de apoptosis lo que da una idea perfecta de la REGULACIÓN que debe haber en la “señalización” normal para la renovación de tejidos.
Normalmente este FC Transformante es SUPRESOR TUMORAL en epitelio normal; inhibe la proliferación e induce la apoptosis para una renovación constante equilibrada.
Pertenece a una gran familia protéica de FC transformantes fundamentales -activinas e inhibinas- en la regulación de varios procesos biológicos tales como desarrollo de crecimiento celular, homeostasis de los tejidos y regulación del sistema inmune.
Sin embargo, este FCT-Beta asume una función aberrante de desregulación en células tumorales, tornándose en un factor oncogénico, tanto en tumores sólidos como en tejido hematopoyético.
Aún no se ha dilucidado cómo las células malignas hacen caso omiso de la función citostática (1) del FCT-beta o, cómo éste estimula la hipercelularidad y las células malignas se vuelven resistentes a los efectos de supresión, ya sea por mutación, por inactivación funcional (malfunción) de los receptores de las células para este factor o por alteraciones de las señalizaciones en la transdución.
(1) Kubiczkova et al.- TGF-Beta an excellent servant but a bad master- J. of Translational Medicine 2012 10:183
(2) Massagué J, Blain SW, Lo RS: TGF-beta signaling in growth control, cancer and heritable disorders. Cell 2000 103: 295-309
(3) Levy L, Hill CS: Alteration in components of the TGF superfamily signaling pathways in human cancer. Cytokine Growth FactorRev 2006, 17: 41-58